INFECCION POR VIH-1

RIESGO CARDIOVASCULAR AUMENTADO

LA PROTEINA NEF ES LA CULPABLE?

 

Una vez más la Biología Molecular encuentra la explicación a viejas incógnitas clínicas. 

Desde hace ya muchos años conocemos que las personas que viven con el VIH tienen mayores chances de presentar eventos cardiovasculares que el resto de la población pero poco sabíamos hasta ahora sobre las profundas causas que los provocasen.

 Repasando la complejísima estructura del VIH reconocemos en su organización a la proteína NEF (Negative factor) que entre otras importantes propiedades posee la capacidad de interactuar con la maquinaria celular facilitando la diseminación viral.

NEF se expresa abundantemente durante las primeras etapas de la infección desviando una variedad de proteínas de la superficie celular, interrumpiendo la inmunidad del huésped y promoviendo el ciclo de replicación. Es decir contrarresta las defensas del huésped secuestrando y/o degradando sus objetivos a través de vías endocíticas y secretoras.

Recientemente se ha logrado un progreso sustancial en la identificación de otras capacidades de NEF que han permitido una mejor comprensión estructural y de sus mecanismos de acción lo que nos permite  conocer con mayor detalle cómo NEF subvierte y aumenta su infectividad.

Pero, más importante aún, es una nueva tesis invocada en una reciente publicación de la prestigiosa revista Cell Reports* que pone el foco en un tema que hasta ahora no tenía explicación, y que es de una gran importancia clínica, terapéutica y sobre todo pronostica de los personas que conviven con el VIH, que aún cumpliendo perfectamente sus tratamientos con un sistema inmune conservado  y con  cargas virales no detectables tienen mucho más riesgo de contraer enfermedades cardiovasculares y desarrollar trastornos cognitivos serios que en poblaciones libres del virus.

Michael Bukrinsky* y cols. de la George Washington University demostraron cómo NEF altera permanentemente las células mieloides de una manera que hace que reaccionen de forma exagerada a otros patógenos y fundamentalmente activen genes proinflamatorios que permanecerán expresados, incluso cuando la proteína ya no está en las células.

Esta "memoria inmunológica” sería, en consecuencia, la razón por la cual las personas que viven con el VIH son susceptibles a una inflamación prolongada con las consecuencias antes apuntadas.

La importancia de este estudio radica en que tanto médicos como pacientes reconozcan que suprimir o incluso eliminar el VIH no elimina el riesgo de peligrosas comorbilidades y que juntos deben  discutir formas de reducir la inflamación crónica.

Esta Memoria Inmunológica proinflamatoria conocida también  como “Inmunidad Entrenada”, explica como un proceso inmunológico beneficioso que protege contra nuevas infecciones, en ciertos casos puede conducir a resultados patológicos cuya duración es la base de condiciones inflamatorias desde ahora prevenibles.

*Extracellular vesicles carrying HIV-1 Nef induce long-term hyperrreactivity of myeloid cells.  Dubrovsky L,  Brichacek B, Bukrinsky M. George Washington University. Cells Reports Vol 41, Issue B, 111674. Nov 22, 2022.